Терапевтическая эффективность различных интерферонов при раке молочных желез у кошек

Категория: Ветеринария и зоотехния.

Реферат. В статье изложены результаты исследований терапевтической эффективности различных рекомбинантных интерферонов при раке молочной железы у кошек. Материалом для исследования служили 69 кошек разных пород и возрастных групп со спонтанно возникшим раком молочной железы. Для объективной оценки результатов проводимой лекарственной терапии были сформированы три группы животных с раком молочных желез III и IV стадий (в том числе с диссеминированной формой), которым была проведена неоадъювантная системная иммунотерапия различными рекомбинантными интерферонами (1-я группа – «Рекофероном-Гамма», 2-я группа – «Фелифероном» и 3-я группа – «Лайффероном»). Установлено, что общая выживаемость животных на неоадъювантной иммунотерапии составила 100%. Безрецидивную выживаемость после проведенной мастэктомии регистрировали в единичных случаях при использовании «Фелиферона» и «Лайфферона». Безметастатическая выживаемость на исключительно лекарственной терапии определена в 100% случаев в каждой группе. Медиана продолжительности жизни на исключительно лекарственной терапии «Рекофероном-Гамма» в 20% случаев превысила 2 месяца, в 40% – 4 и 6 месяцев. Медиана продолжительности жизни при терапии «Фелифероном» в 95% случаев превышает 6 месяцев и только в 5% – 4. Медиану продолжительности жизни на «Лайффероне» больше 6 месяцев наблюдали в 45% случаев, свыше 4 – в 50% и 2 месяцев – в 5% случаев. Более длительное проявление лечебного эффекта при иммунотерапии интерфероном «Фелиферон» объясняется его видовой специфичностью – отсутствием образования нейтрализующих антител при длительном применении.

Ключевые слова: рак молочной железы, рекомбинантные интерфероны, кошка, иммунотерапия, частичная регрессия, новообразования, продолжительность жизни, стабилизация процесса.

Задачами противоопухолевой терапии являются стремление к полному удалению или разрушению опухолевого очага в пределах здоровых тканей и подавление возможности возобновления опухолевого роста вследствие диссеминации опухолевых клеток. Для решения первой задачи применяются хирургическое лечение и лучевая терапия. Лекарственная (паллиативная) терапия требуется для подавления жизнедеятельности злокачественных клеток, обладающих способностью к метастазированию. Также она применима, когда по ряду причин излечение заведомо недостижимо. Целью лечения в данном случае является прямое или косвенное воздействие на опухолевые очаги для уменьшения их массы и задержки роста, следовательно, продление жизни больного на более длительный срок при лучшем ее качестве. С учетом происхождения и избирательности действия применяют гормоны, иммуно- и химиотерапевтические препараты. В силу видовой особенности кошек тактика лекарственной противоопухолевой терапии может отличаться от общепринятых методов. Имеется немало работ об ятрогенных интоксикациях и сенсибилизации кошек к лекарствам. Выведение лекарственных веществ из организма в основном происходит через мочу и желчь. Скорость выведения многих лекарственных средств у кошек медленнее, чем у других видов животных [4, 5, 7].

Неоадъювантная терапия имеет прямые показания при местнорас-пространенной форме, раке молочной железы (РМЖ) III и IV стадий и при диссеминированных формах. Предоперационная терапия новообразований рассчитана на непосредственный противоопухолевый эффект, профилактику метастазирования, достижение клинической ремиссии и операбельности в первично нерезектабельных случаях. Эффективность предоперационной противоопухолевой лекарственной терапии служит одним из критериев прогноза при злокачественных новообразованиях. Данные о проведении кошкам неоадъювантной лекарственной терапии достаточно скудны, так как предоперационное лечение данного вида животных чаще всего не практикуется. Химиотерапевтические препараты и гормоны давно имеют достаточно широкое применение в ветеринарной практике. Что же касается иммунотерапии, то она в онкологии окончательно сформировалась лишь в последние десятилетия. На современном этапе иммунотерапия новообразований переживает новый период своего развития. Наибольший интерес представляет активная специфическая иммунотерапия. Целью ее является индукция в организме иммунных реакций против ассоциированных с опухолью антигенов. Данный вид лечения направлен на активацию иммунологических реакций, опосредованных Т- и В-лимфоцитами, естественными киллерами и макрофагами [1–3, 6].

Вышеизложенное подтверждает, что изучение терапевтической эффективности препаратов при иммунотерапии рака молочной железы является весьма актуальной проблемой.

Цель настоящей работы – изучение сравнительной терапевтической эффективности рекомбинантных интерферонов при раке молочной железы у кошек.

Материал и методы исследований

Материалом для исследования служили 69 кошек разных пород и возрастных групп со спонтанно возникшим раком молочной железы. Клинические наблюдения и исследования проводили в ветеринарной клинике Центра красоты и здоровья животных «Зоостиль» (г. Волгоград) и на кафедре «Морфология, патология животных и биология» ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ».

Для объективной оценки результатов проводимой иммунотерапии были сформированы три группы животных с раком молочной железы III и IV стадий (включая диссеминированную форму) (табл. 1). В каждой группе было по 23 кошки.

У животных 1-й группы применяли иммуномодулятор «Рекоферон-Гамма», который вводили внутримышечно, в бедро, в дозе 50 000 МЕ/кг веса каждые 24 ч (10 инъекций). Затем по разработанной и предложенной нами методике – каждые 48 ч в той же дозе (14 инъекций).

Кошкам 2-й группы внутримышечно, в бедро, вводили ветеринарный иммуномодулятор «Фелиферон», по разработанной и предложенной нами методике в дозе 500 000 МЕ (1,25 мл) на одно животное каждые 24 ч (10 инъекций), затем каждые 48 ч в той же дозе (14 инъекций).

В 3-й группе применяли интерферон «Лайфферон». Препарат вводили внутримышечно, в бедро, в дозе 50 000 МЕ/кг веса животного каждые 24 ч (10 инъекций). Затем по разработанной и предложенной нами методике – каждые 48 ч в той же дозе (14 инъекций).

Для оценки эффективности проводимой лекарственной противоопухолевой терапии использовали критерии, рекомендованные ВОЗ. Субъективный эффект лекарственной терапии оценивали по изменению массы тела животного, аппетита и степени выраженности болевого синдрома. Безопасность проводимой терапии оценивали на основании выявления местных и общих побочных реакций.

Результаты исследований

При проведении неоадъювантной иммунотерапии рекомбинантными интерферонами случаев полной ­
и/или частичной регрессии новообразования (свыше 50% случаев) мы не наблюдали. В то же время в 87% случаев нами отмечена стабилизация
неопластического процесса. У 9 кошек (13%) из всех групп с выраженным «феноменом деструкции» опухолевой ткани наблюдали прогрессирование процесса (рис. 1).

Регрессию новообразования свыше 30% регистрировали при терапии иммуномодулятором «Фелиферон» у 5 кошек (25%). Регрессию свыше 20% наблюдали при иммунотерапии «Фелифероном» у 6 кошек (30%). Регрессию от 10 до 20% при применении «Фелиферона» и «Лайфферона» отмечали у 6 (30%) и 4 (20%) кошек соответственно (табл. 2).

При иммунотерапии рака молочных желез у кошек препаратом «Рекоферон-Гамма» случаев регрессии опухоли свыше 10% не зарегистрировано. Регрессия новообразования до 10% была отмечена при иммунотерапии «Рекофероном-Гамма» и «Лайффероном» у 11 кошек, что составило 55% случаев, а «Фелифероном» – у 3 животных (15%). При применении «Рекоферона-Гамма» регрессия опухоли до 5% нами зарегистрирована у 8 кошек, что составило 40%, и увеличение массы новообразования до 5% – у одного животного. Регрессию новообразования до 5% при применении «Лайфферона» наблюдали у 5 кошек (25%).

Таблица 2 – Динамика размеров новообразования при стабилизации процесса и частичной регрессии

Максимальный терапевтический эффект при стабилизации процесса при применении «Рекоферона-Гамма» и «Лайфферона» с 3-го по 9-й день отмечали соответственно у 14 (70%) и 13 (65%) кошек, а при использовании «Фелиферона» – с 14 по 30 день у 18 (90%) животных.

Окончание лечебного эффекта при использовании иммуномодулятора «Рекоферон-Гамма» в 35% случаев регистрировали на 4-й неделе, в 26% – более 4 недель и в 4% случаев – больше 8 недель (рис. 2). Окончание лечебного эффекта при иммунотерапии «Фелифероном» в 30% случаев превысило 4 недели, в 48% – 8 недель и в 9% – 12 недель. При терапии иммуномодулятором «Лайфферон» в 70% случаев лечебный эффект регистрировали более 4 недель, в 17% – случаев свыше 3 недель. В 13% случаев аденокарциномы с выраженным «феноменом деструкции» опухолевой ткани окончание лечебного эффекта отмечали в течение первых 7 дней.

Общая выживаемость животных на неоадъювантной иммунотерапии составила 100%. Безрецидивную выживаемость после проведенной мастэктомии регистрировали в единичных случаях при использовании препаратов «Фелиферон» и «Лайфферон». Безметастатическая выживаемость на исключительно лекарственной терапии в каждой группе определена в 100% случаев. Медиана продолжительности жизни на исключительно лекарственной терапии интерфероном «Рекоферон-Гамма» в 20% случаев превысила 2 месяца, в 40% – 4 и 6 месяцев. Медиана продолжительности жизни при терапии иммуномодулятором «Фелиферон» в 95% случаев превышала 6 месяцев и только в 5% – 4 месяца. Медиану продолжительности жизни при применении интерферона «Лайфферон» больше 6 месяцев наблюдали 45% случаев (у 9 кошек), свыше 4 месяцев – в 50% и более 2 месяцев – в 5% случаев (рис. 3).

При оценке качества жизни пациента при проведении лекарственной терапии использованы следующие критерии – сохранение аппетита, массы тела и отсутствие болевого синдрома.

Качество жизни у кошек с раком молочных желез на лекарственной иммунотерапии иммуномодуляторами «Рекоферон-Гамма», «Фелиферон» и «Лайфферон» заключается в сохранении аппетита у 61, 83 и 78% животных соответственно, сохранении массы тела у 61, 96 и 78% соответственно и в отсутствии болевого синдрома у 48, 83 и 65% кошек соответственно.

Случаи проявления признаков беспокойства и болезненности новообразования были зарегистрированы при аденокарциномах с симптомами воспаления (рис. 4) и «феноменом деструкции» опухоли.

Побочных эффектов и реакций, влияющих на общее соматическое состояние животных, при проведении иммунотерапии препаратами «Рекоферон-Гамма», «Фелиферон» и «Лайфферон» при раке молочных желез у кошек не выявлено.

Выводы

Максимальный терапевтический эффект при использовании различных рекомбинантных интерферонов отмечали:

• при применении препарата «Рекоферон-Гамма» в период с 3-го по 9-й день у 17 животных (74%), а с 9-го по 14-й день – у 6 (26%);
• при использовании иммуномодулятора «Фелиферон» в период с 3-го по 9-й день у 3 кошек (13%), с 9-го по 14-й день – у 2 (9%) и с 14-го по 30-й день – у 18 (78%);
• при иммунотерапии «Лайффе­роном» в период с 3-го по 9-й день у 16 животных (70%), с 9-го по 14-й день – у 7 (30%).

  Продолжительность лечебного эффекта свыше 4 недель при применении интерферонов «Рекоферон-Гамма», «Фелиферон», «Лайфферон» составила соответственно 30, 87 и 70%.

  Медиана продолжительности жизни более 6 месяцев зарегистрирована при применении «Рекоферона-Гамма» – у 8 кошек (40%), «Фелиферона» – у 19 (95%) и «Лайфферона» – у 9 (45%).

  При проведении системной иммунотерапии рака молочных желез у кошек иммуномодуляторами «Рекоферон-Гамма», «Фелиферон» и «Лайфферон» не отмечается побочных эффектов и реакций организма, влияющих на общее соматическое состояние животных. Лучший лечебный эффект отмечается при применении видоспецифичного интерферона «Фелиферон».

  ЛИТЕРАТУРА

  1. Горинский В. И., Салаутин В. В. Системная иммунотерапия первично иноперабельного местно-распространенного рака молочных желез кошек // Научная жизнь. – 2016. – № 5. – С. 98–106.
  2. Кампова-Полевая Е. Б. Иммуно­терапия рака молочной железы // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. – 1994. – № 5. – С. 47–54.
  3. Кравец Б. Б., Костенко С. М., Потапов Ю. Н., Глотов А. И. Лечение больных меланомой кожи и рака почки Ронколейкином в комбинации с Реафероном и низкими дозами циклофосфана // Доказательная медицина : сб. докл. Регион. науч.-практ. конференции. – Воронеж, 2000. – С. 1–3.
  4. Леонард Р. А. Гломерулонефриты кошек: современные методы диагностики, лечения и профилактики. Клинико-морфологическое исследование. – Челябинск, 2010. – С. 17–19.
  5. Chandler E. A., Gaskell C. J., Gaskell R. M. Feline medicine and therapeutics // Journal for the British Small Animal Veterinary Association. – 2004. – 766 p.
  6. Day М. J., Schultz R. D. Veterinary Immunology Principles and Practice. – L. : Manson Publishing : The Veterinary Press, 2011. – Рp. 203–214.
  7. North S., Banks Т. Introduction to Small Animal Oncology. – Elsevier Limited, 2009. – 298 p.

Метки: Ветеринария и зоотехния

• Назад
• Вперед